GLP-1减肥药领域的首个重磅产品司美格鲁肽正不断受到后来者的挑战。6月8日，国产减肥药埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究的关键数据在美国糖尿病协会科学年会期间公布。
埃诺格鲁肽由国内公司先为达生物研发，是全球首个获批的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。2026年1月和3月，该药在国内先后获批2型糖尿病和肥胖适应证。2月，辉瑞拿下埃诺格鲁肽注射剂在国内的商业化权益，先为达生物由此最高可获得4.95亿美元的交易总额。今年5月底，埃诺格鲁肽注射剂正式在国内上市。
本次公布的数据为第20周时的中期分析结果。数据显示，埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组患者体重较基线降幅分别为12.8%和9.5%，两组患者体重降幅≥10%的比例分别为74.4%和39.5%。除减重效果外，埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组患者腰围较基线降幅分别为10.5厘米和8.7厘米，前者对臂围、颈围、臀围的改善幅度也均优于后者。
埃诺格鲁肽与司美格鲁肽均为单靶点GLP-1受体激动剂，差别在于前者是一款cAMP偏向型产品。非偏向型GLP-1受体激动剂与GLP-1受体结合后，将同时激活cAMP和β-arrestin两条下游通路。前者发挥代谢调整效应，如促胰岛素分泌、抑制食欲、达成减重效果；后者对cAMP通路起到反向调剂作用，使受体内吞、降解、脱敏，削弱前者带来的疗效。cAMP偏向型产品则试图从设计上优先激活主要负责疗效的cAMP通路，并减少激活β-arrestin通路。
